The Binding of Isaac 1.48 es un juego de acción RPG con fuertes elementos de tipo Rogue, en el cual los niveles son generados aleatoriamente. En el transcurso del viaje de Isaac, los jugadores encontrarán extraños tesoros que cambiarán la forma de Isaac, le darán habilidades y poderes sobrehumanos y que le permitirán luchar contra las hordas de criaturas, descubrir secretos y abrirse camino a su supervivencia.
En The Binding of Isaac 1.48 los jugadores controlan a un niño que llora desnudo llamado Isaac o a uno de los otros 6 personajes desbloqueables, en un shooter basado en la estructura de mazmorras de la versión NES de “Zelda”(pero con habitaciones), en el cual deben derrotar a Satanas.
The Binding of Isaac 1.48 tiene un sistema tradicional de mejora de niveles, el juego utiliza un sistema de objetos: en cada nivel habrá una habitación del tesoro, de tienda, de jefe de nivel y otras habitaciones especiales y secretas, que pueden contener objetos especiales. La mayoría de los ítems se acumulan y adicionalmente modifican la apariencia del personaje a manejar. Aparte de los objetos, hay bombas y monedas a recoger, que se podrán gastar en habitaciones de casino.
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